30023-4_变更研制新药、生产药品已获证明文件及附件中载明事项补充申请审批服务指南(化学药品征求意见稿)

发布于:2021-09-23 04:05:20

国产药品注册审批 子项四:变更研制新药、生产药品已获证明文 件及附件中载明事项补充申请审批服务指南 (化学药品征求意见稿)
一、适用范围
本指南适用于国产药品注册的变更研制新药、 生产药品已获证明文件及附件 中载明事项补充申请审批的申请和办理。

二、项目信息
(一)项目名称:国产药品注册审批 (二)子项名称:变更研制新药、生产药品已获证明文件及附件中载明事项 补充申请审批 (三)审批类别:行政许可 (四)项目编码:30023

三、办理依据
《药品管理法实施条例》、《药品注册管理办法》、《药品上市许可持有人 制度试点方案》、《化学药品新注册分类申报资料要求(试行)》

四、受理机构
省级食品药品监督管理部门

五、决定机构
国家食品药品监督管理总局

六、审批数量
无数量限制

七、办事条件
药品注册申请人, 是指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。境内 申请人应当是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构。

1

根据《药品上市许可持有人制度试点方案》,符合试点行政区域、试点品种 范围和申请人条件,申请成为药品上市许可持有人的申请人。

八、申请材料
(一)申请材料分类及要求 药品补充申请注册事项及申报资料要求(详见附件) (二)申请材料提交要求 申请人需按分类提交如下纸质申报资料:《药品注册申请表》、《药品研制 情况申报表》、申报资料目录、按项目编号排列的申报资料(详见各分类)。 *申请人在提交纸质资料之前,应先完成电子申请程序: 1.从国家食品药品监督管理总局网站(WWW.CFDA.GOV.CN)下载《药品注册 申请表》填表程序并安装在电脑上。 2.按照填表说明,填写《药品注册申请表》、修改、保存、打印,核对电 子文档和纸质文档的数据核对码一致。 3.制作其它需要提交的电子文档(压缩成ZIP格式)。

九、申请接收
(一)接收方式 窗口接收:省级食品药品监督管理部门 (二)办公时间:法定工作日

十、办理基本流程

2

需要进行技术审 评的

申请人申请

申请人补充资料

省局形式审查并受理

资料不全

一次性告知申请 人补齐全部材料

省局审查。 (必要时组织现场 核查,抽取样品并通知药品 检验所进行注册检验) 一次性告知申请人需要 补充材料的全部内容, 申 请人补充材料

药检所检验样品

总局药审中心进行技术审评

国家食品药品监督管理总局 审批,做出许可决定

受理和举报中心制作批件并 将决定送达申请人

省局将审批决定送达申请人

不需要进行技术 审评的

申请人申请

申请人补充资料

省局形式审查并受理

资料不全

一次性告知申请 人补齐全部材料

省局审查

需要时

药检所检验样品

国家食品药品监督管理总局 审批,做出许可决定

受理和举报中心制作批件并 将决定寄送省局。

省局将审批决定送达申请人

3

十一、办理方式
1.一般程序。指通用过程,包括申请、受理、审查与决定、证件(文书)制 作与送达、结果公开等。 2.特殊程序。 符合国家规定和设立特殊程序 (绿色通道) 的优先、 特殊事项, 应按优先办理、特事特办、主动服务和专人负责的原则,做到快速流转、限时催 办、疑难会商、压缩时限等。

十二、审批时限
1.受理:5 个工作日; 2.行政许可决定:20 个工作日(不含注册检验、技术审评和申请人补充资 料及补充资料审评所需的时间)。20 个工作日内不能做出决定的,经总局领导 批准,可延长 10 个工作日。

十三、审批收费依据及标准
收费依据:财政部、国家发展改革委《关于重新发布中央管理的食品药品监 督管理部门行政事业性收费项目的通知》 (财税〔2015〕2 号)和《关于印发〈药 品、医疗器械产品注册收费标准管理办法〉的通知》(发改价格〔2015〕1006 号) 收费标准:按照总局发布的《国家食品药品监督管理总局关于发布药品、医 疗器械产品注册收费标准的公告》(2015 年第 53 号) 药品注册费标准 单位:万元 项目分类 新药注册费 临床试验 生产/上市 仿制药注册费 补充申请注册费 无需临床试验的生产/上市 需临床试验的生产/上市 常规项 需技术审评的 国产 19.20 43.20 18.36 31.80 0.96 9.96 由省级价格、 财政部门制定
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进口 37.60 59.39 36.76 50.20 0.96 28.36 22.72

药品再注册费(五年一次)

注: 1.药品注册收费按一个原料药或一个制剂为一个品种计收, 如再增加一种规格, 则按相应类别增收 20%注册费。 2.《药品注册管理办法》中属于省级食品药品监督管理部门备案或国务院食品 药品监督管理部门直接备案的药品补充申请事项,不收取补充申请注册费,如此类 申请经审核认为申请内容需要技术审评的,申请人应按照需要技术审评的补充申请 的收费标准补交费用。 3.药品注册加急费收费标准另行制定。

十四、审批结果
(一)《药品补充申请批件》或《审批意见通知件》。 (二)药品上市许可持有人批件以国家食品药品监督管理总局发布的为准。

十五、结果送达
作出行政决定后, 应在10个工作日内,通过邮寄方式将批件送达省级食品药 品监督管理部门。

十六、申请人权利和义务
(一)依据《中华人民共和国行政许可法》,申请人依法享有以下权利: 1.依法取得行政许可的*等权利; 2.对行政机关实施行政许可,享有陈述权、申辩权; 3.依法申请行政复议或者提起行政诉讼; 4.合法权益因行政机关违法实施行政许可受到损害的,有权依法要求赔偿。 (二)依据《药品注册管理办法》(局令第28号)第一百五十五条和第一百 五十六条,申请人依法享有以下权利: 1.药品监督管理部门依法作出不予受理或者不予批准的书面决定, 应当说明 理由,并告知申请人享有依法提请行政复议或者提起行政诉讼的权利。 2.申请人对国家食品药品监督管理局作出的不予批准决定有异议的, 可以在 收到不予批准的通知之日起60日内填写《药品注册复审申请表》,向国家食品药 品监督管理局提出复审申请并说明复审理由。 复审的内容仅限于原申请事项及原 申报资料。

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(三)依据《药品上市许可持有人制度试点方案》,申请人依法享有相应权 利。 (四)依据《中华人民共和国行政许可法》,申请人依法履行以下义务: 1.对申请材料实质内容的真实性负责; 2.依法开展取得行政许可的活动 3.如实向负责监督检查的行政机关提供有关情况和材料。 (五)申请人应当按照《药品管理法》、《药品管理法实施条例》、《药品 注册管理办法》、《药品上市许可持有人制度试点方案》的规定履行相应义务。

十七、咨询途径
(一)窗口咨询:省级食品药品监督管理部门 (二)电话咨询:省级食品药品监督管理部门咨询电话 (三)网上咨询:省级食品药品监督管理部门网址

十八、监督和投诉渠道
部门名称:国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心 地址:北京市海淀区莲花池东路 39 号西金大厦七层 邮编:100036 电话:12331

十九、国家食品药品监督管理总局办公地址和时间
(一)办公地址:北京市西城区宣武门西大街26号院2号楼 (二)办公时间:周一至周五(法定节假日除外) (三)乘车路线:地铁二号线长椿街站D口向西700米

二十、公开查询
可通过网站 http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0135/查询审批状态和结果。

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附件

药品补充申请注册事项及申报资料要求
一、注册事项 (一)国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项: 1.持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。 2.使用药品商品名称。 3.增加中药的功能主治、 天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有 批准的适应症。 4.变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。 5.变更药品规格。 6.变更药品处方中已有药用要求的辅料。 7.改变影响药品质量的生产工艺。 8.修改药品注册标准。 9.替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。 10.进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变 更直接接触药品的包装材料或者容器; 使用新型直接接触药品的包装材料或者容 器。 11.申请药品组*啊 12.新药的技术转让。 13.修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学 等项目。 14.改变进口药品注册证的登记项目,如药品名称、制药厂商名称、注册地 址、药品有效期、包装规格等。 15.改变进口药品的产地。 16.改变进口药品的国外包装厂。 17.进口药品在中国国内分包装。 18.其他。 (二) 省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家
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食品药品监督管理局直接备案的进口药品补充申请事项: 19.改变国内药品生产企业名称。 20.国内药品生产企业内部改变药品生产场地。 21.变更直接接触药品的包装材料或者容器(除上述第 10 事项外) 。 22.改变国内生产药品的有效期。 23.改变进口药品制剂所用原料药的产地。 24.变更进口药品外观,但不改变药品标准的。 25.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说 明书。 26.补充完*谝┢匪得魇榘踩阅谌荨 27.按规定变更进口药品包装标签。 28.改变进口药品注册代理机构。 29.其他。

二、申报资料项目及其说明 1.药品批准证明文件及其附件的复印件: 包括与申请事项有关的本品各种批准文件, 如药品注册批件、 补充申请批件、 商品名批准文件、 药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号 的文件、 《新药证书》 、 《进口药品注册证》 、 《医药产品注册证》等。附件包括上 述批件的附件,如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。 2.证明性文件: (1)申请人是药品生产企业的,应当提供《药品生产许可证》及其变更记 录页、营业执照、 《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请人不是药品 生产企业的,应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。 由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的, 应当提供外国企业常驻 中国代表机构登记证复印件。 境外制药厂商委托中国药品注册代理机构代理申报的,应当提供委托文书、 公证文书及其中文译本,以及中国药品注册代理机构的营业执照复印件。 (2)对于不同申请事项,应当按照“申报资料项目表”要求分别提供有关
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证明文件。 (3)对于进口药品,应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允 许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药 物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。 除变更药品规格、改变产地、改变制药厂商和注册地址名称外,生产国家或者地 区药品管理机构不能出具有关证明文件的, 可以依据当地法律法规的规定做出说 明。 3.修订的药品说明书样稿,并附详细修订说明。 4.修订的药品标签样稿,并附详细修订说明。 5.药学研究资料: 根据对注册事项的不同要求, 分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要 的原注册申请相关资料, 申报资料项目按照《化学药品新注册分类申报资料要求 (试行)》中相应的申报资料项目提供。 6.药理毒理研究资料: 根据对注册事项的不同要求, 分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料 和必要的国内外文献资料, 申报资料项目按照《化学药品新注册分类申报资料要 求(试行)》中相应的申报资料项目提供。 7.临床试验资料: 要求进行临床试验的, 应当按照 《化学药品新注册分类申报资料要求 (试行) 》 中相应的申报资料项目要求, 在临床试验前后分别提交所需项目资料。不要求进 行临床试验的,可提供有关的临床试验文献。

三、申报资料项目表 申报资料项目 注册事项 1 持有新药证书的药品生产企业申请该药品 的批准文号 使用药品商品名称
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2 ① + + ② - *2 ③ 3 4 5 6 7

+ +

- - + +

+ +

*1 -

- -

- -

增加中药的功能主治或者化学药品、 生物制 品国内已有批准的适应症 变更用法用量或者变更适用人群范围但不 改变给药途径 变更药品规格 变更药品处方中已有药用要求的辅料 改变影响药品质量的生产工艺 修改药品注册标准 替代或减去国家药品标准处方中的毒性药 材或处于濒危状态的药材 变更直接接触药品的包装材料或者容器 申请药品组* 新药的技术转让 修订或增加中药、 天然药物说明书中药理毒 理、临床试验、药代动力学等项目 改变进口药品注册证的登记项目,如药品名

+

+



+

+

+



#

#

+ + + + + + + + *9 +

+ + + + + + + + + +

- - - - - *6 - -

+ + + + + + + +

+ +

+ +

- + + + *5 # *7 - *1 -

# - ± # - # - *8 - ±

# *3 ± # - # - *8 *11 ±

*4 *4 *4 *4 *4 *4 + +

*4 *4 + + + + + +

*10 - ±

称、 制药厂商名称、 注册地址、 药品有效期、 + 包装规格等 改变进口药品的产地 改变进口药品的国外包装厂 进口药品在中国国内分包装 改变进口药品制剂所用原料药的产地 改变国内药品生产企业名称 国内药品生产企业内部改变药品生产场地 根据国家药品标准或者国家食品药品监督 管理局的要求修改药品说明书 补充完善药品说明书的安全性内容 按规定变更药品包装标签 变更国内生产药品的包装规格
10

+



+

+

+

*4





+ + + + + + + + + +

+ + + + + + + + + +

- *12

+ +

+ + +

+ + +

+ *13 *15 + - *1 - - - *4

- - - - - - -

- - - - - - -

*14 - - +

- - + +

*16 -

*17 - *4 *4 *18 - - *21 - + + - + + - + + + + +

*19 *20 - - - *3

改变国内生产药品的有效期 改变国内生产药品制剂的原料药产地 变更药品外观,但不改变药品标准的 改变进口药品注册代理机构

+ + + +

+ + + +

- - -

+

+

+

*22

- - - -

- - - -

- - *4 *23 + + *4 + -

*24 - - -

注:*1.仅提供连续 3 个批号的样品检验报告书。 *2.提供商标查询单。 *3.提供临床使用情况报告或文献。 *4.如有修改的应当提供。 *5. 仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、 药品标准草案及起草说明、 连续 3 个批号的样品检验报告书。 *6 有关毒性药材、处于濒危状态药材的证明文件,或者有关部门要求进行 替代、减去的文件、证明。 *7.仅提供连续 3 个批号的样品检验报告书、药物稳定性研究的试验资料、 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 *8.按照中药、天然药物、化学药品、生物制品注册分类中已在国外上市但 尚未在国内上市销售的复方制剂的相应资料要求提供。 其中药学研究部分仅提供 药物稳定性研究的试验资料、 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量 标准、连续 3 个批号的样品检验报告书。 *9.同时提交新药证书原件。 *10.提供技术转让有关各方签订的转让合同,原生产企业放弃生产的应当 提供相应文件原件。 *11.国家食品药品监督管理局根据评价需要另行提出要求。 *12.提供包装厂所在国家或地区药品管理机构出具的该药品包装企业符合 药品生产质量管理规范的证明文件。 *13.仅提供分包装工艺、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包 装材料和容器的选择依据及质量标准、连续 3 个批号的样品检验报告书。 *14.提供进口药品分包装合同(含使用进口药品商标的授权) 。 *15.仅提供分包装工艺、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质 量标准。
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*16.提供有关管理机构同意更名的文件复印件,更名前与更名后的营业执 照、 《药品生产许可证》 、药品生产质量管理规范认证证书等的复印件。 *17.提供有关管理机构同意药品生产企业变更生产场地的证明文件。 *18.提供新的国家药品标准或者国家食品药品监督管理局要求修改药品说 明书的文件。 *19.可提供毒理研究的试验资料或者文献资料。 *20.可提供文献资料。 *21.按规定变更药品包装标签者,应提供有关规定的文件内容。 *22. 仅提供药品稳定性研究的试验资料和连续 3 个批号的样品检验报告书。 *23.仅提供原料药的批准证明文件及其合法来源证明、制剂 1 个批号的检 验报告书。 *24.提供境外制药厂商委托新的中国药品注册代理机构代理申报的委托文 书、公证文书及其中文译本,新的中国药品注册代理机构的营业执照复印件,境 外制药厂商解除原委托代理注册关系的文书、公证文书及其中文译本。 “#” :见“四、注册事项说明及有关要求” 。

四、注册事项说明及有关要求 1.注册事项 1,持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号,是 指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件, 并且没有转让给其他药 品生产企业的,在具备相应生产条件以后,申请生产该新药。 2.注册事项 3,增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品已有国内同 品种使用的适应症,其药理毒理研究和临床试验应当按照下列进行: (1)增加中药新的功能主治,需延长用药周期或者增加剂量者,应当提供 药理毒理试验资料或者文献资料。经批准后应当进行临床试验,临床试验按中药 新药要求; (2)增加中药新的功能主治,用药周期和服用剂量均不变者,应当提供主 要药效学试验资料及文献资料,并须进行至少 100 对临床试验; (3)增加已有国内同品种使用的功能主治或者适应症者,须进行至少 60 对临床试验,或者进行以使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。
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3.注册事项 4,变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径,应 当提供支持该项改变的安全性研究资料或文献资料,必要时应当进行临床试验。 中药、天然药物应当针对主要病证,进行至少 100 对临床试验。 4.注册事项 5,变更药品规格,应当符合以下要求: (1)所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致,应当符 合科学、合理、必要的原则。 (2)所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定,一般不得小于单次最 小用量,或者大于单次最大用量。 (3)如果同时改变用法用量或者适用人群,应当同时按照注册事项 4 的要 求提供相应资料,必要时进行临床试验。 5.注册事项 7, 〖JP3〗改变影响药品质量的生产工艺的,其生产工艺的改 变不应导致药用物质基础的改变。 中药如有改变药用物质基础的, 应当提供药学、 药理毒理等方面的对比试验研究资料,并应当根据药品的特点,进行不同目的的 临床试验,病例数一般不少于 100 对。 6.注册事项 9,替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态 的药材, 是指申请人自行要求进行替代或减去药材的申请,不包括国家规定进行 统一替代或减去药材的情形。 (1)申请使用已获批准的中药材代用品替代中药成方制剂中相应药材。应 当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料,可以减免药理、毒理 和临床试验资料。 (2)申请使用已被法定标准收载的中药材进行替代,如果被替代的药材在 处方中处于辅助地位的, 应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究 资料,必要时提供药理、毒理和临床试验资料。其替代药材若为毒性药材,则还 应当提供考察药品安全性的资料,包括毒理对比试验资料,必要时提供药效学试 验资料,并进行临床试验。如果被替代的药材在处方中处于主要地位的,除提供 上述药学研究资料外, 还应当进行药效、毒理的对比试验及相关制剂的临床等效 性研究。 (3)申请减去毒性药材的,应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等 药学研究资料、药理实验资料,并进行临床试验。
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(4)药学、药理、毒理及临床试验的要求如下: 药学方面: ①生产工艺: 药材替代或减去后药品的生产工艺应当与原工艺保 持一致。②药品标准:应当针对替代药材建立专属性鉴别和含量测定。不能建立 专属性鉴别或含量测定的,应提供研究资料。③稳定性试验:替代药材可能影响 药品的稳定性时,应进行稳定性试验。 药理、毒理学方面:药材替代后,应当与原药品针对主要病症进行主要药效 学和急性毒性的比较研究。 减去毒性药材后,应当与原药品针对主要病症进行主 要药效学的比较研究。 临床试验方面:应当针对主要病证,进行 100 对随机对照试验,以评价二者 的等效性。 7.注册事项 11,药品组*笆侵噶街只蛘吡街忠陨暇哂卸懒⒌氖视χ⒑ 用法用量的药品组成的包装。其不包括下列情形: (1)已有相同活性成份组成的复方制剂上市的; (2)缺乏国际公认的成熟的治疗方案作为依据的; (3)给药途径不一致的药品; (4)其他不符合有关规定的。 药品组*安坏ザ婪⒏┢放嘉暮牛 不设立监测期, 不得使用商品名称。 申请药品组*盎褂Φ狈弦韵乱螅 (1)申请生产企业应当取得《药品生产质量管理规范》认证证书,组* 装的各药品应是本生产企业生产,并已取得药品批准文号。 (2)说明书、标签应当根据临床前研究和临床试验结果制定,而不是其中 各药品说明书的简单叠加,并应当符合药品说明书和标签管理的有关规定。 (3)直接接触药品的包装材料应当适用于其中各药品。 (4)标注的有效期应当与其中药品的最短有效期一致。 (5)贮藏条件应当适用于其中各药品。 (6)名称为“X/Y/Z 组*啊 ,X、Y、Z 分别代表其中各药品的通用名称。 8.注册事项 13,指根据试验资料或文献资料修订或增加中药、天然药物说 明书中药理毒理、临床试验、药代动力学项目,不包括对功能主治、用法用量等 项目的增加或修订。
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9.注册事项 19,改变国内药品生产企业名称,是指国内药品生产企业经批 准变更《药品生产许可证》企业名称以后,申请将其已注册药品的生产企业名称 作相应变更。 10.注册事项 20,国内药品生产企业内部改变药品产地,包括原址改建或异 地新建。 11.注册事项 25 和 30,是指根据国家药品标准的统一规定和国家食品药品 监督管理局的专项要求, 对药品说明书的某些项目进行修改, 如不良反应、 禁忌、 注意事项等项目。除有专门规定或要求外,不包括修改适应症或功能主治、用法 用量、规格等项目。 12.注册事项 26 和 31,补充完善药品说明书的安全性内容,仅可增加不良 反应、禁忌、注意事项的范围。不包括对适应症或功能主治、用法用量等项目增 加使用范围。 13.注册事项 27 和 32,按规定变更药品包装标签,是指按照药品管理的有 关规定、 国家药品标准或经过核准的药品说明书内容,对该药品的包装标签进行 相应修改。 14.注册事项 33,变更国内生产药品的包装规格应当符合以下要求: (1)药品包装规格应当经济、方便。有使用疗程的药品,其包装规格一般 应当根据该药品使用疗程确定。 (2)申请药品注射剂配一次性使用注射器或者输液器的包装、药品注射剂 配其专用溶媒的包装的,不得另行命名,所配注射器、输液器或者溶媒必须已获 准注册, 且注射器、 输液器的灭菌有效期或者溶媒的有效期不得短于药品的有效 期。 15.注册事项 23 和 34,改变原料药产地,是指改换或增加生产药品制剂所 用原料药的生产厂。 国内生产药品制剂改变原料药产地的,该原料药必须具有药 品批准文号或者进口药品注册证书,并提供获得该原料药的合法性资料。 16.申报注册事项 1、5~10、12、15、20、21,应当对 3 个批号药品进行药 品注册检验。申报注册事项 34,应当对 1 个批号药品进行药品注册检验。

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